Folosirea plantelor psihotrope a crescut puternic in societatile occidentale moderne. In trecut, grupurile aborigene foloseau aceste ierburi in scop magic, religios sau terapeutic, considerandu-le un dar de la Dumnezeu.
Cea mai cunoscuta dintre aceste plante este soma din India veche. Majoritatea plantelor halucinogene erau considerate o legatura intre om si supranatural, iar soma ajunsese la un asemenea nivel de percepere a divinitatii. Cel mai celebru halucinogen sacru era peyotl-ul, un tip de cactus.
Pe de alta parte, ciupercile considerate sacre in Mexic au o lunga istorie in samanism (religia primitivilor). Aztecii le numeau carne divina si le consumau in timpul ceremoniilor sacre. Mayasii din Guatemala utilizau ciuperci in cadrul ceremoniilor religioase.

